持续缺氧可导致肺器官损伤，如肺动脉高压，其特征是不可逆的右心室衰竭，最终导致过早死亡。肺血管重构是肺动脉高压的一个显著特征。肺泡缺氧时间延长可导致肺血管阻力增加，心排血量减少，预后不良，死亡风险明显增加。尽管近十年来在预防和治疗缺氧肺血管重构方面取得了重大进展，但其极其严重的预后越来越受到人们的重视。
目前，现有的治疗药物主要由内皮素、前列腺素等血管扩张剂组成，这些药物专门用于治疗血管收缩。这些药物虽能缓解部分症状，但有毒副作用，且价格昂贵。因此，天然生物活性化合物在缺氧肺动脉重构中引起了研究人员的关注，并正在探索其预防肺动脉重构的潜力。然而，天然活性成分预防和治疗缺氧肺血管重构的研究尚处于起步阶段，迫切需要寻找新的天然活性物质，开发更有效的抗肺动脉高压药物或辅助药物。
低氧诱导的肺上皮细胞损伤是氧化应激和炎症反应的结果，与低氧条件下能量剥夺引起的呼吸爆发有关。缺氧引起的急性肺损伤(ALI)是肺炎、败血症、创伤等多种疾病的常见病因。因此，恢复肺上皮细胞的完整性和减轻炎症是缺氧肺损伤的关键治疗目标。
天然活性物质，特别是多肽对缺氧致急性肺损伤的作用研究很少。值得注意的是，多肽和炎症之间的拮抗作用已被广泛证实。研究发现，肽(KP和QK)可协同促进创伤或手术引起的炎症后的成骨和血管生成，使其具有良好的注射和适应性，可有效促进骨再生。然而，多肽与肺部炎症之间的关系仍然未知，特别是在持续缺氧应激诱导的急性肺损伤的背景下。
从牦牛奶中提取的肽被认为可以增强免疫系统，调节血糖水平，并可能有助于控制糖尿病。牦牛生活在高海拔地区，没有污染，没有极端的气候条件，牦牛奶中的残留物来自从牦牛奶中提取的黄油和脂肪的副产品。从牦牛乳中提取的两种肽Met-His-Gln-Pro-his-gln-pro-leu-pro-thr-val-met-phe和Lys-Ala-Leu-Asn-Glu-Ile-Asn-Gln-Phe具有抑制h2o2诱导的HUVEC细胞氧化应激和凋亡的能力，并抑制炎症因子的产生。从牦牛奶渣中提取的肽Leu-Val-Tyr- Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-Pro-Asn (LV)可能对持续缺氧引起的急性肺损伤具有潜在的保护作用。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103252
近日，来自中南林业科技大学食品科学与工程学院的研究者们在Redox Biol杂志上发表了题为“An active peptide from yak inhibits hypoxia-induced lung injury via suppressing VEGF/MAPK/inflammatory signaling”的文章，该研究揭示了多肽在缺氧诱导的肺损伤中的潜在保护作用，并表明LV调节VEGF/MAPK/PHD-2通路为改善缺氧诱导的急性肺损伤提供了一条有希望的途径。
LV治疗可抑制缺氧引起的肺毛细血管异常重构
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肺血管重构和炎症在缺氧引起的肺部疾病中起重要作用。作者前期的研究表明，从牦牛奶渣中提取的肽具有缓解炎症的作用。在本研究中，数据提示，牦牛乳残肽对缺氧肺损伤动物模型具有保护作用。LV抑制小鼠肺血管重塑，并减少持续缺氧诱导的人肺上皮细胞的氧化应激和炎症，LV灌胃可改善缺氧小鼠肺组织血管重构。
代谢组学和转录组学的综合分析显示，5- KETE、8,9- eet和6-酮前列腺素F1a可能是预防缺氧小鼠肺损伤的潜在靶点，这些代谢物可以通过MAPK/VEGF和炎症途径调节。本研究数据表明，LV处理可以通过Nrf2/NF-κB/MAPK/PHD-2通路抑制细胞凋亡和炎症，保护缺氧诱导的肺上皮细胞损伤。总的来说，本研究结果表明，LV为预防缺氧引起的肺损伤和炎症相关肺部疾病提供了新的治疗线索。
LV治疗通过PHD通路抑制缺氧损伤细胞
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综上所述，本研究阐明了LV对缺氧应激下肺损伤的抑制作用，可能是通过抑制缺氧环境下MAPK/NF-κB和HIF-1α信号通路的协同激活。从临床角度来看，这些发现对开发针对缺氧和其他肺部炎性疾病的潜在治疗制剂或功能食品具有重要意义。(生物谷 Bioon.com）
参考文献：
Feiyan Yang et al. An active peptide from yak inhibits hypoxia-induced lung injury via suppressing VEGF/MAPK/inflammatory signaling. Redox Biol. 2024 Jun 22:75:103252. doi: 10.1016/j.redox.2024.103252.
